加州大學(xué)歐文分校Nathan D. Wong團(tuán)隊(duì)在Cardiovascular Drugs and Therapy期刊發(fā)表了題為：US Population Eligibility and Estimated Impact of Semaglutide Treatment on Obesity Prevalence and Cardiovascular Disease Events的研究論文。

該研究顯示，注射 2.4 mg 劑量的司美格魯肽可將心血管疾病風(fēng)險降低 1.8%（從 10.15% 降低至 8.34%，相對風(fēng)險降低 18%），預(yù)計(jì)在 10 年內(nèi)可預(yù)防多達(dá) 150 萬例心臟病、中風(fēng)和其他不良心血管事件，并減少 4300 萬肥胖人口。

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眾所周知，肥胖對心血管疾病（CVD）有著巨大影響，體重減輕干預(yù)措施對預(yù)防心血管疾病至關(guān)重要。

司美格魯肽（Semaglutide）是激活胰高血糖素樣肽 1（GLP-1）受體激動劑，改善腸促胰島素功能和胰島素分泌（葡萄糖依賴），抑制胰高血糖素釋放，抑制肝臟糖異生，使空腹和餐后血糖降低，進(jìn)而抑制食欲、減輕體重。

該研究基于 2021 年《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上發(fā)表的題為：Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity的臨床研究，這項(xiàng)名為 STEP-1 的3期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，司美格魯肽注射液（每周1次，2.4mg劑量）平均可使肥胖人群體重減輕 14.9%，同時降低血壓和血脂等幾種心血管風(fēng)險因素。

為了解可能從司美格魯肽療法中受益且符合條件的美國人群，對美國人群超重/肥胖患病率的潛在影響，以及對心血管疾病結(jié)局的潛在益處，該研究首先確定了基于上述試驗(yàn)資格標(biāo)準(zhǔn)、符合條件的美國人群，其次預(yù)測對體重減輕、肥胖患病率的全人群影響，最后基于該臨床試驗(yàn)中獲取的心血管危險因素效應(yīng)，估計(jì)可預(yù)防的心血管疾病事件。

該研究納入了 2015-2018 年美國國家健康和營養(yǎng)檢查數(shù)據(jù)，樣本為體重指數(shù)（BMI）≥ 30 kg/m2或 BMI ≥ 27 kg /m2的肥胖成年人，其至少有一種或多種體重相關(guān)合并癥，例如心血管疾病、高血壓、血脂異常或阻塞性睡眠呼吸暫停，排除患有糖尿病、急性胰腺炎、嚴(yán)重腎功能衰竭的患者。

該研究確定了 3999 名符合 STEP 1 資格標(biāo)準(zhǔn)的美國成年人，加權(quán)估計(jì)人口規(guī)模為 9300 萬（占美國成年人的 38%）超重或肥胖人口符合 STEP 1 試驗(yàn)資格標(biāo)準(zhǔn)，注射 2.4 mg 劑量的司美格魯療法將有助于減少 4300 萬肥胖患者。

研究人員將體重指數(shù)和其他危險因素的變化應(yīng)用于心血管疾病風(fēng)險評分，估計(jì)在 8300 萬沒有心血管疾病的超重或肥胖患者中，10 年內(nèi)其罹患心血管疾病風(fēng)險從 10.15% 降低到 8.34%（或相對風(fēng)險降低 18%），預(yù)計(jì)治療 10 年可能預(yù)防高達(dá) 150 萬例心血管事件，這可能會對降低與肥胖和心血管疾病相關(guān)的醫(yī)療成本產(chǎn)生重大正面影響。

值得重視的是，該研究與以往進(jìn)行的 SELECT 試驗(yàn)結(jié)果相比是有利的，該試驗(yàn)研究了司美格魯肽注射療法在心血管疾病患者中的應(yīng)用，顯示實(shí)際發(fā)生的事件減少了 20%。

迄今為止，還未有已被批準(zhǔn)的體重管理藥物能夠在減重的同時，提供降低肥胖人群心血管疾病事件風(fēng)險的作用。論文通訊作者Nathan D. Wong博士評價這是肥胖和心血管醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最大的進(jìn)步之一。

拓展研究

近日，諾和諾德在其官網(wǎng)公開宣布了抗糖尿病/減肥藥物司美格魯肽的 SELECT 試驗(yàn)的心血管結(jié)局主要結(jié)果。結(jié)果顯示在長達(dá) 5 年的隨訪時間內(nèi)，相較安慰劑，司美格魯肽降低了肥胖患者 20% 的主要不良心血管事件（MACE）風(fēng)險。

與上述研究有異曲同工之妙的是，該研究再次證明了司美格魯肽既能減重又能預(yù)防心血管疾病。同時，大面積地使用司美格魯肽療法對于降低醫(yī)療成本，服務(wù)更多的超重人群有極大益處。

Nathan D. Wong博士認(rèn)為，對于那些有其他危險因素的肥胖或超重患者，心血管疾病是他們殘疾和死亡的主要原因，應(yīng)該考慮上述影響。但由于這類減肥藥物存在副作用，因此患者必須與醫(yī)生討論此類治療的風(fēng)險和益處。此外，管住嘴、邁開腿是減肥道路上必不可少的原則，適當(dāng)?shù)娘嬍澈蜕眢w活動是控制體重和降低心血管風(fēng)險的基礎(chǔ)，并不能全部依賴于藥物治療。

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