重癥新冠肺炎患者的人體免疫防御路徑發(fā)生“變道”，在這個過程中究竟發(fā)生了什么?3月8日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院風(fēng)濕科中澳個體化免疫研究中心卡羅拉·維努埃薩(Carola Vinuesa)課題組在國際頂級免疫學(xué)期刊Immunity發(fā)表評述文章，從多角度探討人體B細(xì)胞發(fā)育路徑在各種病理?xiàng)l件下的不同作用，為感染和自身免疫病的防治提供了新的靶點(diǎn)和方向。

免疫系統(tǒng)是機(jī)體天然的防御武器，它構(gòu)筑了多重防線抵御病原微生物入侵，其中B細(xì)胞介導(dǎo)的抗體應(yīng)答是免疫系統(tǒng)的重要防御機(jī)制。B細(xì)胞主要通過兩種路徑發(fā)育成為抗體生成細(xì)胞：生發(fā)中心路徑和濾泡外路徑。生發(fā)中心路徑通過長時程的親和力篩選，為機(jī)體長期提供高親和力抗體防御;濾泡外路徑通常產(chǎn)生低親和力抗體，為機(jī)體提供快速保護(hù)。

鼠傷寒沙門氏菌是人和動物腸道主要病原菌之一，它隨污染的水和食物進(jìn)入宿主，具有廣泛的致病性。此病原菌非常狡猾，它會破壞B細(xì)胞生發(fā)中心應(yīng)答，并影響機(jī)體產(chǎn)生長壽命的免疫記憶和抗體防御。近期，以色列魏茨曼科學(xué)研究所的Adi?Biram等研究人員發(fā)現(xiàn)，鼠傷寒沙門氏菌等細(xì)菌感染能從骨髓中募集單核細(xì)胞，并通過IFN-γ和TNF-α依賴的方式損壞B細(xì)胞代謝適應(yīng)，最終抑制生發(fā)中心應(yīng)答。

B細(xì)胞主要通過濾泡外而非生發(fā)中心路徑分化成熟，不僅常見于鼠傷寒沙門氏菌等細(xì)菌感染，還是自身免疫病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡致病性B細(xì)胞應(yīng)答的主要特征。這種特有的聯(lián)系為感染驅(qū)動自身免疫提供了重要依據(jù)。此外，B細(xì)胞生發(fā)中心應(yīng)答路徑向?yàn)V泡外路徑的轉(zhuǎn)換是重癥新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)患者的重要表型特征，是患者較差愈后的指示標(biāo)。因此，深入研究B細(xì)胞發(fā)育調(diào)控的不同路徑，將對感染和自身免疫病的防治產(chǎn)生重要影響。

沙門氏菌感染破壞生發(fā)中心B細(xì)胞應(yīng)答。采訪對象供圖

這篇文章從多角度探討了B細(xì)胞兩種發(fā)育路徑在細(xì)菌、病毒感染及自身免疫病等病理?xiàng)l件下的不同作用，深化了人們對B細(xì)胞生發(fā)中心應(yīng)答和濾泡外應(yīng)答的平衡調(diào)控因素的理解，為感染和自身免疫病的防治提供了新的靶點(diǎn)和方向。

據(jù)悉，仁濟(jì)風(fēng)濕中澳個體化免疫研究中心團(tuán)隊(duì)長期從事自身免疫的基礎(chǔ)研究和臨床轉(zhuǎn)化工作，以國際前沿研究領(lǐng)域?yàn)槌霭l(fā)點(diǎn)，利用基因組學(xué)解密自身免疫性疾病，受到廣泛好評。本次受Immunity雜志社邀請，卡羅拉·維努埃薩教授團(tuán)隊(duì)不僅對既往研究進(jìn)行了回顧和梳理，還為疾病治療提供創(chuàng)新性策略，充分體現(xiàn)出國際醫(yī)學(xué)界對仁濟(jì)醫(yī)院在這一領(lǐng)域的高度認(rèn)可，對中外學(xué)術(shù)交流有著重要意義。

仁濟(jì)醫(yī)院風(fēng)濕科中澳個體化免疫研究中心助理研究員何雨珂為本文的第一作者，卡羅拉·維努埃薩教授為本文的通訊作者。

關(guān)鍵詞： 生發(fā)中心 自身免疫病 鼠傷寒沙門氏菌 研究中心 細(xì)胞發(fā)育